The Palace Theatre har været spillested for noget af den bedste underholdning i London siden 1891, da det blev åbnet af Richard D’Oyly Carte. Åbningsopsætningen var en overdådig udgave af Arthur Sullivans Ivanhoe.
Snart efter dette blev spillestedet omdøbt til The Palace Theatre of Varieties og det blev kendt for at sætte nogle af den tids bedste revyer og musical på plakaten herunder Caesar og Harbachs No, No, Nanette i 1925, der kørte i næsten to år, Princess Charming, Cabaret og The Gay Divorcee hvor Fred Astaire optrådte for sidste gang i London, inden han flyttede til Hollywood.
Fra slutningen af 1920’erne og i begyndelsen af 1930’erne slog teateret dørene op for en lang række succesforestillinger herunder The Girlfriend i 1927 og opsætningen af Anything Goes i 1935. Teateret var åbent under Anden Verdenskrig og i den periode var Jack Hulbert og Cicely Courtnedige stjerner i flere musical herunder opsætningen af Something In The Air i 1943.
Palace er kendt for at være hjemsted for den originale London-udgave af The Sound of Music, der blev vist på spillestedet 2.385 gange fra 1961. Teateret var også det sted, hvor Andrew Lloyd Webber og Tim Rices første hit, Jesus Christ Superstar, kørte i imponerende otte år. Den forestilling, der imidlertid slog dem alle, er musicalen Les Miserables, der gjorde debut i West End i 1985 og som kørte i 18 år, indtil den blev rykket over til Queen’s Theatre i 2004.
Efter Les Miserables flyttede en opsætning af The Woman in White med Michael Ball i hovedrollen ind på spillestedet, og den blev efterfulgt af London-premieren på Monty Python-musicalkomedien Spamalot, der kørte fra 2006 til 2009. Derefter kom musicaludgaven af kultfilm Priscilla Queen of the Desert (Priscilla, ørkenens dronning), der kørte i hele 2011 og blev afløst af Singin’ In The Rain i 2012. Opsætningen kom oprindeligt fra Chichester Festival Theatre og kørte i over et år.
Efter at have vist Derren Brown: Infamous, i en kort periode, blev teateret hjem for verdenspremieren på Roddy Doyles The Commitments i 2013.