Palace Theatre öppnades 1891 av Richard D’Oyly Carte, och har varit platsen för Londons bästa underhållning sedan dess. Invigningsföreställningen var en svulstig uppsättning av Arthur Sullivans Ivanhoe.
Strax efter detta, döptes den om till The Palace Theatre of Varieties och blev känd för att sätta upp den tidens bästa revyer och musikalkomedier, bland annat Caesar och Harbachs No, No, Nanette 1925, som gick i nästan två år, Charming, Cabaret, och The Gay Divorcee, där Fred Astaire gjorde sitt sista framträdande i London innan han flyttade till Hollywood.
Under slutet av 20-talet och 30-talet gavs en rad framgångsrika shower som The Girlfriend 1927 och Anything Goes 1935. Teatern hölls öppen under hela andra världskriget och under den tiden hade Jack Hulbert och Cicely Courtnedige huvudrollen i ett antal musikaler, bland annat succén Something In The Air från 1943.
Palace är berömt för att vara hemmascen för den första Londonuppsättningen av The Sound of Music, som spelades här 2385 gånger efter premiären 1961. Teatern var också hemmascen för Londonpremiären av Andrew Lloyd Webbers och Tim Rices första succé, Jesus Christ Superstar, som spelades i hela åtta år. Men showen som slår allt är musikalen Les Miserables, som hade sin premiär i West End på teatern 1985, och spelades i otroliga 18 och halvt år innan den flyttade till Queen’s Theatre 2004.
Efter flytten av Les Miserables sattes en produktion av The Woman in White, med Michael Ball i huvudrollen upp, och följdes senare av premiären på Monty Pythons musikal Spamalot som spelades från 2006 till och med 2009. Därefter kom musikalversionen av kultfilmen Priscilla Queen of the Desert som spelades hela 2011, efter det uppfördes Singin’ In The Rain 2012. Produktionen var en flyttning från Chichester Festival Theatre och den gick i ett år.
Efter en kortare tid av Derren Brown: Infamous, blev teatern hemmascen för världspremiären av Roddy Doyles The Commitments 2013.