El Palace Theatre ha acogido algunos de los mejores entretenimientos de Londres desde 1891, año en el que fue inaugurado por Richard D'Oyly Carte. La producción inaugural fue la lujosa producción de Arthur Sullivan, Ivanhoe.
Sin embargo, poco después se cambió el nombre del local por el de Palace Theatre of Varieties y fue conocido por su puesta en escena de algunas de las mejores revistas y comedias musicales de la época, entre ellas No, No, Nanette de Caesar y Harbach en 1925, que se mantuvo en cartelera durante casi dos años, Princess Charming, Cabaret y The Gay Divorcee (La alegre divorciada), en la que Fred Astaire actuó por última vez en los escenarios de Londres antes de trasladarse a Hollywood.
A finales de los años 20 y en la década de los 30 vio una sucesión de espectáculos de éxito, entre ellos The Girlfriend en 1927 y la producción de Anything Goes en 1935. El teatro siguió funcionando durante la II Guerra Mundial, durante la cual Jack Hulbert y Cicely Courtnedige protagonizaron un gran número de musicales, entre ellos la producción de éxito de Something In The Air en 1935.
El Palace es muy conocido por ser el hogar de la original producción londinense de The Sound of Music, que se representó en el local desde 1961 y alcanzó las 2385 funciones. El teatro acogió también el estreno en Londres del primer éxito de Andrew Lloyd Webber y Tim Rice, Jesus Christ Superstar (Jesucristo Superstar), que se mantuvo en cartelera la friolera de ocho años. Sin embargo, el espectáculo que batió todos los récords es el musical Les Miserables), que se estrenó en este teatro del West End en 1985 y que se mantuvo en cartelera durante 18 años y medio antes de trasladarse al Queen’s Theatre en 2004.
Tras el traslado de Les Miserables (Los Miserables), el teatro acogió una producción de The Woman in White, protagonizada por Michael Ball, seguida del estreno en Londres de la comedia musical de Monty Phyton Spamalot, que se mantuvo en cartelera desde 2006 hasta 2009. A continuación vio la adaptación musical de la película de culto Priscilla Queen of the Desert (Priscila, Reina del desierto), que se representó en 2011 y a continuación llegó Singin' In The Rain (Cantando bajo la lluvia) en 2012. La producción fue un fichaje del Festival de Teatro de Chichester y se prolongó durante un año.
Tras una breve representación de Derren Brown: Infamous, el teatro acogió el estreno mundial de Roddy Doyle The Commitments en 2013.